EU GMP 부속서 1 규정 준수하기: 클린룸 CCS의 효과적인 실행 및 적절한 PPE 착용

EU GMP 부속서 1 규정 준수하기: 클린룸 CCS의 효과적인 실행 및 적절한 PPE 착용

클린룸 복장 착용 구역은 장갑을 낄 때 ‘찰싹’ 하고 나는 소리를 제외하고는 고요합니다. 작업자는 거울을 보며 PPE 착용 상태를 점검하면서 오염 위험을 초래할 수 있는 틈새가 없는지 확인하고, 무균 공정 구역에 들어서기 전에 마지막으로 숨을 크게 한 번 들이쉽니다. PPE 착용 단계 중 하나라도 누락되거나 PPE가 올바르게 착용되지 않아 적절한 밀폐 및 보호 기능을 제공하지 못하면 전체 생산 배치(batch)의 손실을 초래할 수 있습니다.

이러한 장면은 의약품의 무균 제조 현장에서 매일 반복되며, EU GMP 부속서 1의 개정안(이하 “부속서 1”)이 시행된 지 2년이 지난 지금도 규제 당국이 계속해서 주목하는 부분입니다. 광범위한 교육 실시 및 표준 운영 절차(SOP)의 업데이트에도 불구하고, 작업자는 여전히 무균 환경에서 가장 큰 오염 위험 요소로 남아 있습니다(부속서 1 §7).

이러한 문제를 해결하기 위한 질문은 명확하고 단순합니다. 오염 관리 전략(CCS)이 하나의 ‘살아 있는’ 시스템으로서 일상적인 의사결정을 이끄는 역할을 하는가, 아니면 단순히 바인더에 꽂혀 있는 정적인 문서에 불과한가?

부속서 1 시행 2년: 해결해야 할 위험 요소

취약한 CCS에 따른 위험은 무균 제조 분야의 다양한 직무 담당자들에게 여전히 현실적인 문제로 남아 있습니다.

• 밸리데이션 엔지니어(Validation Engineer) – 기준 이탈(excursion)이 발생하여 재검증 작업을 반복적으로 수행해야 하는 경우에 귀중한 시간과 예산이 낭비됩니다.
• 품질보증(QA) 관리자 – 환경 모니터링 데이터가 불완전하면 감사 위험이 높아집니다.
• 구매 관리자 – 공급업체 문서에 일관성이 결여되어 있으면 규정을 준수하기가 어려워지고 위험이 가중됩니다.
• 환경·보건·안전(EHS) 및 안전 관리자 – 부적절하게 설계된 PPE는 안전 및 작업자의 규정 준수를 저해합니다.

직무 분야를 막론하고 오염 관리상의 문제점이 발생하면 규제 준수, 생산성 및 환자 안전이 위협을 받습니다.

중대한 문제점: CCS가 여전히 취약한 이유

부속서 1 발효 이후 실시된 일련의 규제 실사에서는 동일한 문제점들이 계속해서 드러나고 있는데, 이는 CCS가 하나의 통합된 시스템으로 기능하지 못하고 있음을 의미합니다.

인적 요인은 여전히 오염 발생의 가장 큰 원인으로 남아 있습니다. 작업자의 개입을 허용하는 기존의 무균 생산 라인은 가장 높은 위험을 초래합니다.

환경 모니터링이 일관되게 수행되지 않습니다. 일부 제조 시설은 ISO 5 및 7 구역의 샘플 채취가 불충분하거나, 기준 이탈에 대한 경향 분석 및 조사를 실시하지 않고 있습니다.

작업자의 질병이 간과됩니다. 무균 시험에서 양성(positive) 결과가 나왔으나 시험 담당자의 건강 상태가 좋지 않았다는 이유로 작업자의 질병 등 근본 원인에 대한 적절한 분석 없이 결과가 무시된 사례가 발견되었습니다.

CCS가 하나의 시스템이 아닌 정적인 문서로만 취급됩니다. 여기서 가장 심각한 문제는 CCS를 일탈 사항(deviation), 시정 및 예방 조치(CAPA), 변경 관리 등과 연계된 하나의 ’살아 있는’ 시스템으로 통합하지 않고 단순히 정적인 문서로만 취급하는 제조 시설이 많다는 사실입니다. 이러한 관행은 CCS가 “적극적으로 업데이트되어야 하며 지속적인 개선을 이끄는 역할을 해야 한다 ”는 요구사항(부속서 1  §2.4)에 위배됩니다.

위에 제시된 사례들은 부속서 1 규정을 문서상으로 보유하는 것만으로는 충분하지 않고 구체적으로 실행하는 것이 중요하다는 점을 시사합니다.

고객사의 CCS 목표에 부합하도록 설계된 Ansell의 PPE 솔루션

부속서 1에서는 PPE를 단순한 제품 요구사항이 아닌 전략적 관리 조치로 인식해야 한다고 규정하고 있습니다. Ansell의 솔루션은 다음과 같은 세 가지 주요 기능 영역 전반에 걸쳐 규제 준수 문제를 해결합니다.

I. 감사 준비 및 검증 보장(적용 대상: QA 관리자 및 밸리데이션 엔지니어)

부속서 1(§5.17 및 §7.12)에서는 오염 관리의 효과성 입증을 위한 검증되고 감사 준비가 완료된 문서의 필요성을 강조하면서 PPE 공급업체에 대한 높은 기대 수준을 제시하고 있는데, 이는 특히 QA 관리자 및 밸리데이션 엔지니어가 고려해야 할 사항입니다. 규제 준수를 위해서는 PPE 제품의 품질 보장뿐만 아니라, 공급업체의 제품이 무균성 및 성능 기준을 일관되게 충족함을 입증하는 포괄적인 검증 팩(Validation Pack)이 필수적입니다. 이러한 자료는 공급업체 자격 심사 및 규제 실사를 용이하게 합니다.

• 공급업체 검증(부속서 1 §5.17 및 §7.12):
  규제 심사 과정에서 자주 발견되는 운영상의 문제점은 PPE의 설치 적합성 평가(IQ), 운영 적합성 평가(OQ) 및 성능 적합성 평가(PQ)에 필요한 완전하고 감사 가능한 데이터가 부족하다는 것입니다.
  
  Ansell은 적합성 인증서(CoC), 멸균 처리(방사선 조사 또는 산화에틸렌 처리) 보고서, 무균 증명서, 추적성 문서 등으로 구성된 완벽한 검증 팩을 제공하여 부속서 1의 공급업체 요구사항을 충족함으로써 그러한 문제를 해결합니다. 이러한 자료를 통해 밸리데이션 엔지니어는 검증 작업과 감사 준비에 소요되는 시간과 노력을 줄일 수 있습니다.


• 환경 모니터링(부속서 1 §9):
  신뢰성 있는 환경 모니터링 결과를 도출하려면 양질의 샘플링 도구를 일관되게 사용하는 것이 필수적입니다. Ansell의 멸균 장갑 제품은 낮은 AQL(합격 품질 한계)을 적용한 엄격한 기준으로 제조되어 신뢰할 수 있는 샘플링 결과를 보장합니다.
  
  이를 통해 위양성(false positive) 결과와 불필요한 시정 조치의 발생이 감소하는 등 CCS의 효과성을 강화할 수 있으며, QA 관리자는 신뢰성 있는 환경 동향 분석 결과를 확보할 수 있습니다.

청정 및 멸균 클린룸 장갑과 멸균 의료용 장갑의 주요 차이점에 관한 당사의 블로그 기사를 참고하여 적절한 PPE 기준을 선택하십시오.

II. 작업자 성과 및 안전의 최적화(적용 대상: 생산 관리자 및 EHS/안전 관리자)

작업자가 여전히 오염 발생의 가장 큰 원인인 상황에서, PPE가 불편하거나 사용하기 어렵다면 규제 준수가 저해될 수 있습니다. 생산 팀과 EHS/안전 팀은 무균성 보증을 극대화하면서 인적 오류와 작업자 피로를 최소화할 수 있는 솔루션을 필요로 합니다. 이는 클린룸 복장 착용 및 무균 작업 관행의 일관성 유지를 위해 매우 중요합니다.

• 부속서 1에서는 보호복이 팔다리의 전체 길이를 커버하고 멸균 처리되어야 하며, 미세 입자 유출 및 오염 위험을 최소화해야 한다고 규정하고 있습니다. 보호복이 착용 위치를 벗어나거나 장갑이 너무 짧아 작업자의 손목과 관자놀이 주변 피부가 노출되는 경우가 빈번하게 지적되고 있습니다. Ansell의 BioClean-D™ 및 Kimtech™ 멸균 전신 작업복과 후드 및 BioClean™ Clearview 고글은 이러한 문제를 해결하기 위한 솔루션으로, 노출된 피부가 없도록 보장합니다. 장갑 길이가 400mm로 연장된 제품은 무균 구역의 흔한 오염 경로인 손목과 소매 부분 사이의 피부 노출을 방지해 줍니다. 이러한 확장된 보호 기능에 대해 자세히 알아보시려면 팔뚝 부분의 보호 강화를 위해 설계된 BioClean 73-425 400mm 네오프렌 클린룸 장갑에 관한 당사의 블로그 기사를 참고하십시오.


• 작업자 교육 및 건강(부속서 1 §7.5 및 §7.7): EHS/안전 관리자는 가볍고 인체공학적으로 설계된 PPE를 통해 작업자의 피로도와 피부염 발생 위험을 낮춤으로써 더 강력한 안전 문화를 조성하고 무균 절차 준수를 향상시킬 수 있습니다. 부속서 1에서 강력히 권고하는 바와 같이, PPE의 무균 착용 및 올바른 사용에 대한 효과적인 교육은 규제 준수 및 위험 감소를 촉진할 수 있습니다.


• 차단 기술(부속서 1 §4.10 및 §5.18): 멸균 니트릴 소매/장갑 시스템 및 아이솔레이터 장갑은 제한적 접근 차단 시스템(RABS) 작업에 적합한 검증된 멸균 차단 장벽을 제공하여 작업자와 제품 간 직접 접촉을 줄이고 기존 무균 생산 라인의 공정 관리를 향상시킵니다.

PPE 선택이 규제 준수와 작업자 건강 및 복지에 미치는 영향에 대해 자세히 알아보시려면 화학 촉진제가 사용되지 않은 니트릴 장갑의 장점에 관한 당사의 블로그 기사를 참고하십시오.

III. 위험 관리 및 공급망 회복탄력성(적용 대상: 구매 관리자 및 변경 관리 담당자)

구매 관리자의 역할은 비용 관리 차원을 넘어 부속서 1에 규정된 오염 관리 요구사항에 따른 위험 완화, 회복탄력성 및 지속가능성 보장을 포괄합니다.

• 무균 착용(부속서 1 §7.11): 부속서 1에서는 오염 위험을 최소화하도록 설계된 클린룸 복장 착용 절차가 필요하다고 규정하고 있습니다. 다중 패키지로 구성된 클린룸 복장 착용 시스템은 주위 환경과의 접촉 지점 및 착용상의 실수가 발생할 위험을 증가시킵니다. Ansell의 멸균 보호복은 무균 착용을 위한 검증된 방식으로 접혀 포장되므로 오염 위험을 줄일 수 있습니다. 또한 당사가 제공하는 시각적 가이드와 포괄적인 교육 자료는 작업자가 규정을 준수하는 무균 착용 관행을 일관되게 유지하는 데 도움이 됩니다. 무균 착용에 대해 자세히 알아보시려면 무균 착용 모범 관행에 관한 당사의 블로그 기사를 참고하십시오.


• 지속가능성 및 환경·사회·거버넌스 (ESG): Ansell의 멸균 보호복 키트와 SMART 팩 은 효율성을 높이는 동시에 지속가능성 목표 달성에 도움이 됩니다. SMART 팩 포장은 탄소 배출량 감소를 위해 비닐봉지 사용량을 50% 가까이 줄였으며, 100% 재활용 가능한 재료를 사용하여 제작됩니다(재활용 시설이 있는 지역의 경우). 클린룸 환경을 위한 지속 가능한 포장 혁신 에 관한 당사의 블로그 기사에서 강조한 바와 같이, 이러한 혁신은 EU 포장 지침과도 부합하여 구매 관리자가 규제 준수, 비용 절감 및 ESG 목표를 동시에 달성할 수 있도록 지원합니다.


• 공급망 지속성(부속서 1 §3.1): Ansell의 글로벌 제조/유통 네트워크는 공급 회복탄력성과 공급업체에 대한 엔드투엔드(end-to-end) 추적성을 보장합니다. 이를 통해 구매 팀과 품질 팀은 변경 관리 프로세스를 간소화할 수 있으며, 시장 교란이 발생하더라도 검증된 PPE를 차질 없이 공급받을 수 있습니다.

오염 관리 및 안전에 있어서 장갑 이중 착용의 역할에 관한 당사의 블로그 기사에는 장갑과 관련된 오염 관리에 대한 실용적인 지침이 수록되어 있습니다.

부속서 1 시행 2년: 업계가 여전히 어려움을 겪는 부분

부속서 1에 명확한 지침이 제시되어 있음에도 불구하고, 여전히 다음과 같은 문제점이 지속되고 있습니다.

• 여러 규제 분석에 따르면 무균성 보증과 관련된 문제가 여전히 의약품 리콜의 주요 원인인 것으로 나타나 위험 관리에 더욱 집중해야 할 필요성이 대두되고 있습니다.
• CCS가 정적인 문서로만 취급되고 실제 일탈 사항이나 CAPA와 연계되지 않습니다.
• 환경 모니터링이 여전히 수작업에 의존하며, 사후 대응적인 방식으로 수행됩니다.
• 불완전한 검증 팩을 제공하는 공급업체가 많아 QA가 취약한 상태에 있습니다.